睡眠障碍郁热不寐 临床用药中医药治疗

丁元庆是首批全国优秀中医临床人才、山东省名中医药专家、齐鲁伤寒流派代表性传承人。从事中医教学及临床研究工作30余年，在脑病治疗等方面积累了丰富的临床经验。现我国大约32%～38%的成年人有睡眠障碍，中医药治疗不寐优势明显，效果显著。本研究收集、整理丁老师治疗郁热不寐处方，借助中医传承辅助系统软件，采用关联规则Apriori算法、复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘方法，分析处方中药物的使用频次及药物之间的关联规则、处方规律，以探讨丁老师治疗郁热不寐的用药经验，希冀对临床治疗郁热不寐提供参考。

1.   资料与方法
 

1.1  处方来源与筛选  以2006年2月至2014年9月丁老师在山东中医药大学附属医院脑病科门诊出诊不寐处方为来源进行筛选，以《中医内科学》不寐主要症状为评判标准，共筛选丁老师辨证为郁热证的处方452首。

1.2  分析软件  “中医传承辅助系统（V2.5）”软件，由中国中医科学院中药研究所提供。

1.3  处方的录入和核对  将上述筛选后的病历信息和处方录入“中医传承辅助系统（V2.5）”。录入完成后，由双人负责数据的审核，以确保数据的准确性。通过“中医传承辅助系统（V2.5）”软件中“数据分析”模块中的“方剂分析”功能，进行用药规律挖掘。

1.4  数据分析

1.4.1 频次统计分析  将郁热不寐处方中每味药的出现频次从大到小排序，并将“频次统计”结果导出。

1.4.2 组方规律分析  将“支持度个数”（表示在所有药物中同时出现的次数）设为140（支持度为31%）、“置信度”设为0.9，按药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序；“规则分析”分析所得的规则。

1.4.3 药队分析  首先进行聚类分析（核心算法包括改进的互信息法、复杂系统熵聚类），在聚类分析前，先选择合适的相关度和惩罚度，然后点击“提取组合”，系统自动生成新组方，即药队（基本算法是无监督的熵层次的聚类），并可以实现网络可视化展示。

2.  结果
 

2.1  用药频次  对筛选出的452首郁热不寐处方中所涉及的179味中药进行药物频次统计，频次高于50的有24味药，前5位分别是郁金、川贝母、酸枣仁、夏枯草、珍珠母。

2.2  基于关联规则分析的组方规律分析  “支持度个数”设置为140时得到常用核心组合共50个，涉及中药13味。其中2味药的药对有30个，3味药药物组合18个、4味药药物组合2个。分析所得药对及药物组合的用药规则，进行关联规则网络展示。

2.3  基于熵方法的新组合及药队分析

2.3.1 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析

依据方剂数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，设置相关度为8、惩罚度为4，得到潜在的药物核心组合26个。

2.3.2 基于无监督熵层次聚类的药队分析  在以上核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法，得到13个药队，并进行药队核心组合药物和药队药物网络展示。

3.  讨论

3.1  郁热不寐的概念与诊断要点  丁老师首次提出郁热不寐的概念，即郁热内扰导致的不寐。“郁”在古汉语中与“鬱”音义相通，其字本义为草木丛林，后逐渐延伸为繁茂；繁而多，茂而集，故“积聚”，聚多则堵，进一步延伸为“闭塞、阻滞、蕴结”之意。“气血冲和，万病不生。一有怫郁，诸病生焉。”“郁热”是指脏腑功能失调，气机郁滞不畅，郁而化热所产生的病机变化。以郁为本，性质属热，为复合致病因素，属内生五邪的范畴。

郁热不寐是临床不寐病证的常见证候。本组患者以青年为主（平均年龄35.82岁），男156例，女296例，男女比例为1∶1.8974；以公务员、教师、青年学生为主的脑力劳动者多见。常见诱因是压力过大、所愿不遂、精神紧张。临床表现为入睡困难、眠浅多梦易醒、睡眠时间维持短暂，兼见心烦焦虑、易急躁、头痛、项强、乏力、健忘、痤疮、食欲减退、二便异常及口干口苦等身心症状。病情较轻浅。

3.2  郁热不寐的病因病机认识  丁老师认为受自然环境、社会环境、经济水平等因素的影响，人们的起居与工作场所保温措施改善，饮食厚味，运动减少，精神紧张、心理压力增大，生活作息改变，均可导致精气流动滞缓，气机郁滞，进而郁热内生。形成因郁生热，热结郁甚的病机。郁热扰心，心神不宁，神不安则难寐；郁热扰乱脏腑气机，气化失常，则出现精神、情绪、体力、食欲、二便等异常。